Los investigadores de Weill Cornell Medicine han comprobado que una enzima que defiende a las células humanas contra los virus puede ayudar a estimular la evolución del cáncer hacia una mayor malignidad al causar innumerables mutaciones en las células cancerosas.
En este trabajo, los científicos utilizaron un modelo preclínico de cáncer de vejiga para investigar el papel de la enzima APOBEC3G en la promoción del confinamiento y el descubrimiento que aumentó significativamente la tasa de mutaciones en las células tumorales, donde estimuló la diversidad genética de los tumores de Vejiga y la aceleración de Mortalidad.
«Nuestra investigación sugiere que APOBEC3G contribuye en gran medida a la evolución del cáncer de vejiga y debe preferir como un objetivo para futuras estrategias de tratamiento», dijeron los investigadores.
La familia de enzimas APOBEC3 es capaz de mutar ARN o ADN mediando la modificación química de un nucleótido de citosina (letra «C» en el código genético). Esto puede resultar en un nucleótido erróneo en esta posición.
Las funciones normales de estas enzimas, entre ellas APOBEC3G, su lucha contra retrovirus como el VIH: un obstáculo para la replicación viral mediando la mutación de las citosinas en el genoma viral.
La peligrosidad inherente de estas enzimas sugiere que pueden existir mecanismos para evitar el daño al ADN celular.
Desde el embargo, desde aproximadamente una década, investigadores que han utilizado nuevas técnicas de secuenciación de ADN se han topado con extensas mutaciones de tipo APOBEC3 en ADN celular en el contexto del cáncer.
En un estudio de 2016 de estudios de tumores humanos, Faltas encontró que una alta proporción de las mutaciones en el tumor estaban relacionadas con APOBEC3 y que estas mutaciones parecían tener un papel en ayudar a los tumores a evadir los efectos de la quimioterapia.
Tales hallazgos apuntan a la posibilidad de que los cánceres generalmente aprovechen los APOBEC3 para mutar sus genomas.
Esto podría ayudars no solo a adquirir todas las mutaciones necesarias para el crecimiento canceroso, sino también a mentar su capacidad para diversificare y «evolucionar» de entonces, lo que permitiría a mayor y propagación a pesar de las defensas inmunitarias, los tratamientos farmacológicos y otros factores adversos.
Apuntan la posibilidad de que los cánceres generalmente aprovechen los APOBEC3 para mutar sus genomas.
APOBEC3G es una enzima humana que no se da en ratones, por lo que el equipo elimina el gen de la única enzima APOBEC3 en ratones, reemplazando al gen APOBEC3G humano.
Los investigadores observaron que cuando estos ratones APOBEC3G fueron expuestos tiene una sustancia química que promueve el cáncer de vejiga que imita a los carcinógenos en el humo del cigarrillo, volverán mucho más propensos a desarrollar esta forma de cáncer (el 76% cáncer prematuro), en comparación con los ratones cuya gen APOBEC estaba desactivado y no desapareció (53% desarrolló cáncer).
Durante otra parte, durante un periodo de observación de 30 semanas, todos los ratones ‘knock-out’ sobrevivieron, mientras que casi un tercio de los ratones APOBEC3G sucumbieron al cáncer.
Para su sorpresa, los investigadores encontraron que APOBEC3G en las células de ratón estaba presente en el núcleoSe mantiene la onda de ADN celular mediante una microscopía técnica de «sección óptica».
Anteriormente se pensaba que esta proteína residía solo fuera del núcleo. Al mismo tiempo que los tumores de vejiga de los ratones APOBEC3G tenían aproximadamente el doble de mutaciones en comparación con los tumores en ratones solo ‘knockout’.