Cientficos del Instituto Roslin de la Universidad de Edimburgo, centro de investigacin animal donde se cre la oveja Dolly, ha creado pollos modificados genticamente resistentes a la gripe aviar.
Los cientficos del Instituto Roslin, el Imperial College de Londres y el Instituto Pirbright criaron pollos sanos utilizando tcnicas de edicin de genes para alterar la seccin de ADN responsable de producir una protena llamada ANP32A que emplea el virus de la gripe para replicarse y extender la infeccin en el organismo y consiguieron que esta molcula modificada ofrezca resistencia y proteccin parcial a esta infeccin y no transmitirla. Las aves no mostraron ninguna seal de que el cambio en su ADN tuviera algn impacto en su salud o bienestar.
«Las tcnicas de edicin gentica empleadas han conseguido cambiar partes del ADN del pollo que podran limitar la propagacin del virus de la gripe aviar en los animales, pero no bloquean totalmente la infeccin», puntualiza el Instituto Roslin en un comunicado.
El hallazgo de pollos modificados genticamente, publicado en Nature Communications, supone un paso significativo en la lucha contra la gripe aviar , sealan los investigadores. Las alteraciones en un gen clave asociado con la infeccin ofrecen proteccin parcial y sugieren que hay un cambio para la produccin de aves de corral resistentes a la gripe aviar que est causando estragos en todo el mundo, si bien se necesita ahondar en otras modificaciones genticas futuras que hagan viable esta posibilidad.
Cuando los pollos modificados con el gen ANP32A fueron expuestos a una dosis normal de la cepa H9N2-UDL del virus de la influenza, comnmente conocida como gripe aviar, nueve de cada 10 aves no se infectaron y la enfermedad se propag a otros pollos. Despus, el equipo de investigacin expuso a las aves genticamente editadas a una dosis artificialmente alta del virus de la influenza aviar para probar ms a fondo su resistencia. En esta ocasin, cuando se les expuso a la dosis alta, la mitad del grupo (cinco de cada 10 aves) se infectaron.
«Sin embargo, la edicin gentica proporcion cierta proteccin, con la cantidad de virus en los pollos infectados editados genticamente mucho ms baja que el nivel tpicamente observado durante la infeccin en pollos no modificados». Tambin ayud a limitar la propagacin del virus a solo uno de los cuatro pollos no modificados genticamente colocados en la misma incubadora. No se constat transmisin a aves editadas genticamente.
«La gripe aviar es una importante amenaza mundial, con un impacto devastador tanto en las poblaciones de aves silvestres como de granja. El actual brote de gripe aviar H5N1 ha diezmado las poblaciones de aves marinas y le ha costado a la industria avcola miles de millones en prdidas. Adems, en algunos casos se han constado mutaciones en el virus de la gripe aviar que permiten al virus infectar a las personas y causar enfermedades graves, por lo que se necesitan urgentemente esfuerzos para controlar la propagacin de la enfermedad.
Los cientficos descubrieron que en las aves editadas con el gen ANP32A, el virus, para replicarse, se haba adaptado para conseguir el apoyo de dos protenas relacionadas, ANP32B y ANP32E. Para evitar la aparicin de virus de escape (virus que se adaptan para evadir la edicin gentica y causar infeccin), se centr en secciones adicionales de ADN responsables de producir las tres protenas (ANP32A, ANP32B y ANP32E) dentro de clulas de pollo cultivadas en laboratorio. El crecimiento del virus se bloque con xito en clulas con las tres ediciones genticas en cultivos celulares.
Igualmente, tras las pruebas de laboratorio, los cientficos descubrieron que algunas de las mutaciones permitan al virus utilizar la versin humana de ANP32, pero su replicacin segua siendo baja en cultivos de clulas de las vas respiratorias humanas. «Se necesitaran cambios genticos adicionales para que el virus infecte y se propague efectivamente en los humanos. Sin embargo, los hallazgos demuestran que la edicin nica del gen ANP32A no es lo suficientemente robusta para su aplicacin en la produccin de pollos», sealan. El siguiente paso ser intentar desarrollar pollos con modificaciones en los tres genes.
«El estudio destaca la importancia de una edicin gentica responsable y la necesidad de estar alerta a los riesgos de impulsar la evolucin viral en direcciones no deseadas si no se logra una resistencia completa», sealan los expertos.
El estudio, publicado en Nature Communications, ha sido financiado por el Consejo de Investigacin de Biotecnologa y Ciencias Biolgicas, parte de UKRI, y cont con el apoyo de Edinburgh Innovations, el servicio de comercializacin de la Universidad.
Nature Communications volume 14, Article number: 6136 (2023)
